羅氏/Ionis反義RNA療法RG6042進入III期臨床開發
近日，Ionis公司與合作伙伴羅氏宣布，評估RG6042（IONIS-HTTRx）治療亨廷頓病（HD）的關鍵性研究已入組了首例患者。HD是一種遺傳性神經退行性疾病，目前尚無批準的疾病修飾療法。RG6042是處于關鍵性III期臨床開發的首個通過減少毒性突變亨廷頓蛋白（mHTT）的產生靶向HD內在病因的疾病修飾療法。該研究的啟動，觸發了羅氏向Ionis支付一筆3500萬美元的里程碑金。此前，美國FDA和歐盟EMA已授予RG6042治療HD的孤兒藥資格，并獲EMA授予治療HD的優先藥物資格（PRIME）。
Ionis公司首席運營官Brett P. Monia博士表示，“我們很高興RG6042已進入III期臨床。這是我們預計將在今年推進的4個或更多的Ionis項目中的第一個，這進一步證明我們正在實現我們新型反義技術的潛力，為那些需要它們的患者提供變革性藥物。我們致力于開發神經疾病的反義藥物，并已將Spinraza商業化，該藥是治療所有形式脊髓肌萎縮患者的護理標準。此次RG6042關鍵性III期研究中，受理患者的入組對于患有亨廷頓氏病的患者及其家人來說是一個巨大的希望。”
亨廷頓病（HD），又稱大舞蹈病或亨廷頓舞蹈癥(Huntington's chorea)，是一種常染色體顯性遺傳性神經退行性疾病。 該病由美國醫學家喬治亨廷頓于1872年發現，因而得名。 主要病因是患者第四號染色體上的Huntington基因發生變異，產生了變異的蛋白質，該蛋白質在細胞內逐漸聚集在一起，形成大的分子團，在腦中積聚，損害神經細胞功能。一般患者在中年發病，表現為舞蹈樣動作，隨著病情進展逐漸喪失說話、行動、思考和吞咽的能力，病情大約會持續發展10年到20年，并最終導致患者死亡。
據估計，在美國，大約有3萬例有癥狀的HD患者，另有超過20萬人有遺傳性HD的風險。目前，還沒有有效治療HD的藥物，當前市面上的產品僅關注于疾病癥狀的管理。
RG6042是一種反義RNA藥物，旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白（HTT）的產生，包括突變型變體（mHTT），這是導致HD的根本病因。在一項I/II期臨床研究中，RG6042顯著降低了mHTT水平。研究結果顯示，接受2種最高劑量RG6042治療3個月后，HD患者腦脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可達60%）。此外，在最有一次測定中，大多數患者（約70%）CSF中mHTT水平仍在繼續下降。該研究中，RG6042具有良好的耐受性。
目前，羅氏與Ionis正在開發多款反義RNA藥物。2017年12月，羅氏從Ionis授權獲得IONIS-HTTRx，并將其更名為RG6042。總的來說，隨著RG6042的開發推進，Ionis公司已總計從羅氏獲得了1.35億美元的預付款、里程碑金和授權支付款，該公司還將有資格獲得額外的里程碑金以及產品未來銷售的特許權使用費。2018年10月，羅氏宣布與Ionis合作開發反義藥物IONIS-FB-LRx治療補體介導性疾病。隨著開發的推進，Ionis將有資格獲得額外的款項
原文出處：First Patient Enrolled in Pivotal Study of RG6042 (IONIS-HTT Rx) for People with Huntington's Disease
