口服給藥時才發(fā)現(xiàn)藥物不溶？別慌，看這里
由上表可見，口服給藥對藥物劑型的限制相對較少，只要保證藥物均勻且穩(wěn)定就可以。可以考慮劑型主要有溶液劑、混懸劑和固體制劑，也就是說一般水溶液（pH值2-9）、加入助溶劑的溶液、混懸液、膠囊、小片甚至油溶液均可以通過口服給藥。
下面簡單介紹一下這3種劑型：
溶液劑：一般是非揮發(fā)性藥物的澄明溶液，大多數(shù)以水為溶劑，少量用到油溶液。
混懸劑：一般指難溶性的固體藥物以微粒的狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均質(zhì)液體制劑，微粒的粒徑（不是直徑）一般在0.5-10μm之間。
固體制劑：固體制劑的種類繁多，主要包括片劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、膜劑等，約占藥物制劑中的70%。
注：在藥物研發(fā)早期階段，一般是多選擇溶液劑或者混懸劑。
二、口服對體積的要求
在口服給藥的過程中，除了劑型以外我們還需要考慮到給藥體積的大小，應(yīng)控制在合理范圍。如下表為常用實驗動物的生理常數(shù)及口服給藥時對體積的要求[1]：
若給藥體積過大：考慮對實驗動物造成損傷，也可能影響動物對藥物的吸收過程，如小鼠灌胃體積一般是0.1-0.8mL，按上表計算單次最大不能超過0.9 mL，否則會對動物造成傷害，且數(shù)據(jù)也不準(zhǔn)確；
若給藥體積過小：很可能造成劑量不準(zhǔn)確，影響數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性。如小鼠給藥建議用1 mL/kg以上的給藥體積，因為一只小鼠大概20 g左右，采用1 mL/kg的給藥體積，每只小鼠的給藥體積就是20μl左右，體積較小，很容易產(chǎn)生誤差，所以可以通過降低配藥濃度來提高給藥體積。
三、常用的輔料要求
口服藥物的處方設(shè)計中常用的輔料包括水溶液、助溶劑、環(huán)糊精、表面活性劑、脂質(zhì)體等。如下表為口服藥物常用輔料的種類及用量[2]：
四、口服時一般的配方
根據(jù)文獻報道及前人經(jīng)驗，下表列舉了一些常用的口服配方：
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前3中為常用的混懸劑配方，后面為溶液劑配方；
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CMC-Na：纖維素的聚羧甲基醚鈉鹽，分子量約90kD-700kD。由于其增粘特性，其粘稠水溶液廣泛應(yīng)用于多種藥物制劑的助懸劑。CMC-Na本身沒有助溶作用，作用是增加混懸液的粘稠度，使藥物的沉降速度降下來，能夠在一個相對比較長的時間里面保證藥物混懸液的均一度，所以常用于灌胃。
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由于上述方法制備混懸劑時使用的有機溶劑可能具有毒性，在大體積或多次給藥后可能對實驗動物造成較大損害。因此在長期多次給藥試驗中，我們會采用研磨的方式制備混懸劑，其制備過程如下：
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制備的溶液劑應(yīng)注意保持溫度穩(wěn)定，部分情況下溫度降低后可能造成原料藥固體析出；
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由于混懸劑非均質(zhì)，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，為避免混懸劑中原料藥沉降造成的給藥劑量誤差，應(yīng)在給藥過程中注意將混懸劑容器搖晃顛倒，盡量使之混勻；
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在實際操作中，助溶劑和表面活性劑的比例可根據(jù)化合物溶解性從小到大的嘗試并調(diào)整；但是必須控制體積比例，不可以超過最大份額；
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在藥物溶解過程中，若原料藥顆粒過大則其無論在水中或有機溶劑中均難以溶解，此時可以適當(dāng)加熱或超聲混勻，可以加速原料藥的溶解過程。
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化合物粉末放在研缽里面（瑪瑙研缽最好，損耗小），加少量CMC-Na水溶液用研棒研磨；
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可以分次加入剩余的CMC-Na水溶液；如果最終體積比較大，可以先把部分混懸液收集起來，然后用空白CMC-Na水溶液清洗研缽并且收集清洗液；
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最后可以在冰浴（防止升溫）超聲幫助得到更細小的顆粒。
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優(yōu)點：質(zhì)地均勻，無有肉眼可見的顆粒，且不需要在配制過程中加入有機試劑；
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缺點：對于供試品數(shù)量較少的的化合物，本方法仍然存在藥物損失的可能；且在藥物研發(fā)早期，給藥劑量及給藥體積往往較小，使用此方法時操作難度較大。
藥物溶解可以說是一個不斷嘗試的過程，很少一看某個藥，就可以確定最好的溶解配方，我們在實踐中，應(yīng)該是按照口服給藥的要求，不斷去嘗試溶解方法，并且結(jié)合藥物性質(zhì)找到最合適的配方。有任何問題歡迎給我們留言或者加入下方群聊互動哦！
參考文獻：
[2] P. Li, L. Zhao, Developing early formulations: practice and perspective, Int J Pharm 341(1-2) (2007) 1-19.
